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心血管疾病是老年人的主要死因,其死亡率高于75岁以上成年人的所有类型癌症的总和。当心脏功能随着年龄的增长而下降时,心脏的各个阶段功能都会受到干扰,特别是当心脏往外泵血时。心血管的极高死亡率与治疗的高成本让科研人员密切关注,并寻求解决方法。

先前的研究表明,SS-31(也称为Elamipretide)可减轻细胞压力,但其潜在机制尚不清楚。迹象表明,SS-31促进了细胞动力线粒体的健康,而线粒体有助于这些细胞的益处。
NMN增强了一种称为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的分子的水平,该分子在细胞能量产生和健康中具有重要作用。NMN通过增加细胞NAD+的水平来增强细胞的能量,从而改善线粒体健康。科学研究表明,NMN治疗可改善小鼠衰老和与年龄有关的疾病的迹象,这证明了这一点。

研究人员发现,单独或联合使用药物治疗老年小鼠,可改善代谢物PCr与ATP的比例与年龄相关的变化。单独或联合治疗后,该比率的变化逆转,表明较老的心脏恢复了处理更高工作量和心率的能力。
(Whitson等人,2020 |衰老细胞) SS-31,NMN或多种治疗组合可恢复年长小鼠心脏的代谢特征。(B)用PCr/ATP比表示,用SS-31,NMN或两种治疗的组合改善了老年心脏向年轻小鼠的代谢。
有趣的是,研究人员发现,用SS-31或NMN治疗老年小鼠可改善心脏功能的各个方面。用SS-31治疗的老年小鼠表现出明显的舒张功能恢复,这是心室充满血液的心跳期。NMN治疗导致收缩功能显着改善,收缩期是心脏向全身泵送血液的心跳期。重要的是,SS-31和NMN的联合治疗改善了舒张功能和收缩功能。

“由于组合使用这些药物可以改善舒张期和收缩期,但既不能阻止也不能进一步增加个体改善,因此数据表明该药物使用两种独立的机制来实现这些功能益处,”研究人员说。一方面,NMN比SS-31更具急性作用,停止治疗10天后其作用消失。另一方面,SS-31的作用在戒断后持续数周。这些不同的有效性时间表符合以下建议:NMN主要用于提高NAD +水平,从而快速增强心肌能量供应,而SS-31修复线粒体效率并降低细胞压力以促进心脏细胞重塑,这需要数周时间。

参考文献
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