1，Sirtuins为什么叫长寿蛋白？
Sirtuin蛋白家族中包含了7种蛋白：SIRT1，SIRT2，SIRT3，SIRT4，SIRT5，SIRT6，SIRT7。Sirtuin家族蛋白具有依赖于NAD+的乙酰化酶活性或者单ADP核糖转移酶活性。这七种蛋白的功能和人体分布都十分的广泛，从细胞核到线粒体，从大脑，心，肝，脾，肺，肾，到肌肉，骨骼，脂肪组织，睾丸，卵巢都可以检测到Sirtuin 蛋白。Sirtuin蛋白在细胞核中与DNA 紧紧缠绕组成染色体，调控基因的表达，修复等。在线粒体中表达，调节能量代谢。全方位对细胞的生长，代谢，衰老，凋亡进行调控。
科学界关于Sirtuin 是否真的能调控生物体寿命的争论一直存在，近20年的研究结果表明，Sirtuin 的确对调控生物体寿命，代谢，衰老有着至关重要的作用。
1999年到2004年，科学家们证实了Sir2 这个基因通过调控蛋白质的表达，延长了果蝇，蠕虫，酵母的寿命【1】【2】【3】。不要小看这些小生命的研究，酵母的Sir2 基因表达的蛋白质与人类的SIRT1 蛋白具有高度同源性。
2012年，科学家们对雄性小鼠进行基因改造，全身SIRT6转基因的小鼠，寿命被成功延长了【4】。
2014年，科学家发现 SIRT1蛋白作用于人类下丘脑，是调控人体衰老和寿命的关键【5】。
所有的研究证据都为Sirtuin蛋白作为衰老和寿命的重要调节因子奠定了坚实的基础。
2， NMN 与 Sirtuins 之间的关系
NMN在进入细胞后，转化为NAD+参与 Sirtuin的表达调控，基本上所有Sirtuin家族的蛋白质都依赖于NAD+才能完成整个调控。NMN通过NAD+调控 Sirtuin 主要从三个方面进行：
(1)NAD+生物合成的调控;
(2)NAD+底物和衍生物对sirtuin活性的调控;
(3)sirtuins和其他NAD+消费者对NAD+的竞争性利用；
NAD+在器官组织中的含量，随着年龄的增长而下降，例如胰腺、脂肪组织、骨骼肌、肝脏和大脑等，而生炎症性、缺血性和退行性疾病也会降低NAD+生物合成。NAD+生物合成的这种生理性的下降和病理性的下降。都会直接降低sirtuin的活性，从而导致了年龄相关的疾病发展【6】【7】【8】。
因此外源性的NMN可以提升人体内NAD+含量，从而帮助长寿蛋白Sirtuin的表达。
3， NMN提升NAD+含量，介导Sirtuin表达，调控衰老和寿命理论
2015年，华盛顿大学在《Cell Metabolism》发表了一项科研理论，科学家们认为，从器官组织层面来讲，脂肪组织和下丘脑相通过NMN调节NAD+含量,介导SIRT1的表达, 从而使脂肪组织和下丘脑相互作用，调控人体的衰老和寿命。从细胞层面上解释，细胞核中的 NAD+调控SIRT1表达， 释放多种信号因子到线粒体, 从而调控线粒体中SIRT3 的表达，维护和促进线粒体功能，使细胞的产能，代谢，能够正常运作。
这个理论，十分的有趣，不仅证实了NMN,NAD+ 和Sirtuin 蛋白对生物体衰老和寿命调控的重要性，同时也指出了脂肪组织对人体寿命的重要性，所以外源性的补充NMN和不要过度节食，维持脂肪组织的良好状态，对人体寿命都非常重要。
1.Kaeberlein, M., McVey, M. & Guarente, L. The SIR2/3/4 complex and SIR2 alone promote longevity in Saccharomyces cerevisiae by two different mechanisms. Genes Dev. 13, 2570–2580 (1999).
