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NMN、NR和NAD+之间的差异与关联!

巅峰联盟  来源:网络综合

烟酰胺单核苷酸(NMN)和烟酰胺核糖苷(NR)是代谢必不可少的分子- 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +)的生物合成前体。大量研究表明,NAD +水平在衰老过程中会显着降低,而老龄动物中NAD +水平的恢复可延长寿命并促进健康。对这两种分子的研究表明,在衰老过程中,无论哪种补充都能增加NAD +水平。这些NAD +前体分子之间有什么区别呢?

NMN、NR和NAD+之间的差异与关联!插图
烟酰胺核糖苷(NR)是NAD+前体,NMN和NR之间的差异与它们的分子结构以及细胞如何将这些分子生物合成为NAD +有关。

NMN和NR的分子结构大致相同,除了NMN具有添加的磷酸基团。加入的磷酸基使NMN比NR大。一些科学家认为NMN太大,无法穿过细胞膜,必须先进入NAD +生物合成的细胞才能转变为NR。否则,NNM将需要通过NMN特有的转运蛋白如Slc12a8转运到细胞中。

进入细胞后,NR通过称为“ NRKs”的酶转化为NMN。合成NMN后,分子进入“烟酰胺核心回收途径”。

在“烟酰胺核心循环途径”中,酶NMNAT将NMN转化为NAD +。称为“ sirtuins”的蛋白质利用NAD+维持细胞健康,并将NAD+转化为烟酰胺(NAM)。NAM然后通过NAMPT酶转化为NMN。

NMN、NR和NAD+之间的差异与关联!插图1
标准饮食中的食物含有B3维生素,包括烟酰胺(NAM),烟酸(NA)和烟酰胺核糖苷(NR)。NAD+是通过饮食中的B3维生素或色氨酸合成的。没有饮食中的B3维生素或色氨酸或NMN补充剂,人类就无法合成NAD + 。

来自2007年的一项研究表明,NR可以显着提高酵母中NAD +的水平。关于该主题的进一步研究表明,NR使哺乳动物细胞中的NAD+增加高达270%。这些研究暗示了涉及NAR和NMN的NAD +生物合成的挽救途径在增加NAD +水平中的特殊作用。发生这种情况的实际机制仍不清楚。

科学家继续争论两种生物合成前体NMN或NR在安全性和功效方面是否优越。由于NMN的大小,一些科学家认为它必须在穿过细胞膜进入细胞之前必须转化为NR。进入小区后,NR将转换为NMN。如果这种情况提供了完整的情况,则更有效的先驱将是NR。

NMN和NR细胞摄取
来自圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家们最近提供了令人信服的证据,证明一种叫做Slc12a8的小鼠肠道中存在NMN的特定转运蛋白。转运蛋白是一种蛋白质,可以使分子顺利通过细胞屏障,例如细胞膜。

分析人类整个基因组的基因组学数据表明,编码这种转运蛋白的基因存在于人类中。问题是,转运蛋白是否在人类中类似于小鼠表达,从而使NMN转运穿过细胞膜。根据检查人类整个基因集的基因组数据库,SLC12A8在人类中表达 “……在小肠、胃、睾丸,甲状腺和结肠中含量最高。” 因此,存在这种NMN特异性转运蛋白在人类肠道中表达相似的可能性,并且在NMN吸收中也具有相似的作用。

NMN、NR和NAD+之间的差异与关联!插图2

确认这种NMN特异性转运蛋白在人类肠道中的表达模式将需要进一步的研究。如果研究证实了这种转运蛋白在小鼠和人类之间对于NMN的表达模式相似,则与NR相比,NNM仍然是更有效的前体。

鉴于NMN和NR在增强NAD+方面的良好记录及其作为有效NAD+前体的作用,科学研究对这些分子的安全性和功效怎么说?如何使储存条件发挥最大功效?

NMN和NR的安全性
每当一个人开始食用补充剂时,安全是首要考虑的问题。根据迄今为止进行的研究,对于NMN或NR的消耗,不存在安全隐患。以下将回顾一些有关NMN和NR安全性的研究。

NMN安全性研究
在日本对男性进行的一项研究发现,单次口服NMN剂量不超过500 mg时,没有安全性问题。这项研究的科学家发现心率,血压,血氧饱和度或体温没有变化。正如该研究的作者所言,“在健康男性中,单次口服NMN是安全有效的,不会引起任何明显的有害作用。”

一项针对人类 NR的研究发现,NR的体重超标,但健康的男性和女性长期服用后无需担心安全性。科学家给这些男人和女人最多1000毫克的剂量。在这项研究中,科学家将这些成年人的NR服用了八周。

由于研究表明NMN和NR的安全性,它们的功效如何?可以将“生物利用度”用作疗效指标。生物利用度包括测量补充NMN或NR后如何增加这些分子的血液水平和或给药后NAD +的血液水平。

NMN和NR的生物利用度
生物利用度是指当物质对人体产生积极作用时进入血液循环的比例。生物利用度的指标包括施用NMN或NR后血液中NMN或NR的水平。在施用NMN或NR后,还可以使用血液中NAD +的水平作为生物利用度的指标。

关于NAD+前体生物利用度的大多数研究都是在NR上进行的。实际上,只有有关NR和生物利用度的研究才包括人类受试者。科学家对啮齿动物的NMN生物利用度进行了研究。

NMN生物利用度的研究
一项使用小鼠的研究发现,口服 300 mg  kg的血浆NMN会使血浆NMN含量大幅增加。服用NMN后约10分钟,血浆NMN达到峰值。施用NMN后,NAD +水平在30分钟内显着上升。

NR生物利用度的研究
一项关于NR的生物利用度的研究发现,在一个被评估的个体中,单次口服NR可以使人体血液中的NAD+增加至2.7倍。同一项研究表明,单剂量NR,100、300和1000毫克血液NAD +水平呈剂量依赖性增加。

NR长期影响的最新研究表明,在100、300和1000 mg NR剂量下,NAD +水平呈剂量依赖性增加。补充后两周内,每种剂量的NAD+水平分别增加约22%,51%和142%。

当一个人决定食用NMN或NR作为提高NAD+水平的安全有效方法后,他她必须知道如何存储它。

NMN和NR的稳定性和存储
稳定性分析表明,NR在室温下最多可稳定六小时(不降解),在2至8摄氏度下可稳定7天。关于NMN和NR的稳定性,哈佛大学AO的David Sinclair博士说:“确保将NR和NMN放在冷库中。如果只是放在架子上而不是稳定的形式,它就会降解为烟酰胺,这是您不希望服用的,因为我们很多年前已经在实验室证明烟酰胺会抑制烟酰胺。sirtuins和PARP,也干扰DNA修复。”

结论
研究表明,通过衰老,NMN和NR的消耗可以安全有效地提高NAD+水平。为了证明这一点,科学家们对天然橡胶进行了人类安全性和生物利用度研究。科学家们已经对人类进行了安全性研究,而NMN的生物利用度研究主要针对啮齿动物。对这两种NAD +生物合成前体的未来生物利用度研究将揭示其中哪一种对增加细胞中NAD +的浓度更好。

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